{"id":20888,"date":"2026-03-31T15:46:58","date_gmt":"2026-03-31T15:46:58","guid":{"rendered":"https:\/\/drpascalmensah.com\/cuando-la-microglia-no-puede-limpiar-sus-mitocondrias\/"},"modified":"2026-04-16T16:55:28","modified_gmt":"2026-04-16T16:55:28","slug":"cuando-la-microglia-no-puede-limpiar-sus-mitocondrias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/cuando-la-microglia-no-puede-limpiar-sus-mitocondrias\/","title":{"rendered":"Cuando la microgl\u00eda no puede limpiar sus mitocondrias"},"content":{"rendered":"\t\t
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\n\t\t\t\t\t

La cadena mecan\u00edstica<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

Del da\u00f1o mitocondrial a la neuroinflamaci\u00f3n persistente \u2014 paso a paso<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

1<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/i>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tMitocondrias da\u00f1adas\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\tATP \u2193 ROS \u2191 colapso del \u0394\u03a8m\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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2<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tFallo de los lisosomas\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\tMitofagia bloqueada \u2192 acumulaci\u00f3n de org\u00e1nulos da\u00f1ados\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

\n\t\t\t\t
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3<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tEscape del ADN mitocondrial (mtDNA)\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\tLiberaci\u00f3n en el citosol \u2192 activaci\u00f3n de cGAS-STING y TLR9\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

4<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tInflamaci\u00f3n bloqueada\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\tMicrogl\u00eda \u2192 fenotipo tipo M1 (IL-1\u03b2, TNF-\u03b1, IFN-I)\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

\n\t\t\t\t
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5<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tEl bucle se cierra\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\tLas citocinas agravan a\u00fan m\u00e1s la disfunci\u00f3n mitocondrial\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

Idea clave: se trata de un bucle de retroalimentaci\u00f3n positiva \u2014 no de una cascada lineal<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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PASOS 1\u20132<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Las mitocondrias fallan. Los lisosomas no logran compensar. \n<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t
\n\n\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
\n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tEl fallo del flujo de mitofagia es el cuello de botella central\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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\n\t\t\t\t\t

Disfunci\u00f3n de la cadena de transporte de electrones (ETC)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLos complejos I y III liberan electrones \u2192 explosi\u00f3n de super\u00f3xido \u2192 despolarizaci\u00f3n de la membrana (\u0394\u03a8m \u2193)\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Hiperfisi\u00f3n mediada por DRP1<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLos org\u00e1nulos da\u00f1ados se fragmentan m\u00e1s r\u00e1pido de lo que los lisosomas pueden eliminarlos \u2192 acumulaci\u00f3n neta\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Fallo en la acidificaci\u00f3n lisosomal<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLas citocinas inflamatorias afectan la V-ATPasa \u2192 aumento del pH lisosomal \u2192 el contenido LC3-II no se degrada\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Bucle de agotamiento de NAD+<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLos ROS activan PARP1 \u2192 consumo de NAD+ \u2192 disminuci\u00f3n de SIRT1\/3 \u2192 reducci\u00f3n de PGC-1\u03b1 \u2192 menor biog\u00e9nesis mitocondrial\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

PASOS 3\u20134 \u00b7 Escape del mtDNA \u2192 inflamaci\u00f3n persistente<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
\n\t\t
\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t

Mitofagia
bloqueada<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t
    \n\t\t\t\t\t\t\t
  • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tLas mitocondrias da\u00f1adas no degradadas persisten<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
  • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tHierro l\u00e1bil + cardiolipina expuestos<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
  • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tEl mtDNA se filtra al citosol<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
  • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tNo puede degradarse debido al fallo lisosomal<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
    \n\t\t\t\t
    \n\t\t\t\t\t

    Activaci\u00f3n de
    sensores innatos<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
    \n\t\t\t\t\t\t\t
      \n\t\t\t\t\t\t\t
    • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tcGAS detecta ADN de doble cadena en el citosol<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
    • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tSTING \u2192 IRF3 \u2192 cascada IFN-I<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
    • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tTLR9 detecta mtDNA oxidado<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
    • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tNLRP3 se activa por mtROS + cardiolipina<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
      \n\t\t\t\t
      \n\t\t\t\t\t

      Inflamaci\u00f3n
      bloqueada<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
      \n\t\t\t\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t\t\t
      • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tProducci\u00f3n sostenida de IFN-I, IL-1\u03b2, TNF-\u03b1<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
      • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tFenotipo microglial tipo M1 fijado<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
      • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tP\u00e9rdida de la capacidad fagoc\u00edtica (M2)<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
      • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tLas citocinas deterioran a\u00fan m\u00e1s la ETC \u2192 bucle<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t\t\t
        \n\n\t\t\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
        \n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

        \n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t Perspectiva termodin\u00e1mica: el mtDNA oxidado (ROS dependientes del hierro, ferroptosis) es un agonista mucho m\u00e1s potente de TLR9 que el mtDNA nativo \u2014 un amplificador que conecta el estr\u00e9s redox con la inflamaci\u00f3n persistente.\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
        \n\t\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t

        Conexi\u00f3n #1 \u2014 Mitocondrias y lisosomas en el inmunometabolismo de las c\u00e9lulas T<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

        El mismo principio de comunicaci\u00f3n entre org\u00e1nulos \u2014 distinta c\u00e9lula inmunitaria, mismo modo de fallo termodin\u00e1mico<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

        \n\t\t\t\t\t

        MISMO FALLO<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
        \n\t\t
        \n\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t

        Microgl\u00eda (SNC)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
        \n\t\t\t\t\t\t\t
          \n\t\t\t\t\t\t\t
        • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tC\u00e9lula inmunitaria innata residente en el cerebro<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
        • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tRequiere ATP producido por OXPHOS para la fagocitosis de restos sin\u00e1pticos<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
        • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tFallo mitocondria-lisosoma \u2192 liberaci\u00f3n de mtDNA \u2192 cGAS-STING<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
        • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tSe fija en un fenotipo proinflamatorio tipo M1<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
        • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tResultado: neuroinflamaci\u00f3n, comportamiento tipo depresivo<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
          \n\t\t\t\t
          \n\t\t\t\t\t

          C\u00e9lulas T (perif\u00e9ricas)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
          \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t
          • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tC\u00e9lulas inmunitarias adaptativas en la periferia y el SNC
            La degradaci\u00f3n lisosomal es necesaria para el reciclaje del TCR y la memoria
            Fallo mitocondria-lisosoma \u2192 autofagia alterada \u2192 agotamiento de c\u00e9lulas T
            Se fija en un fenotipo disfuncional agotado (PD-1+, TIM-3+)<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
          • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tLa degradaci\u00f3n lisosomal es necesaria para el reciclaje del TCR y la memoria<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
          • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tFallo mitocondria-lisosoma \u2192 autofagia alterada \u2192 agotamiento de c\u00e9lulas T<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
          • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tSe fija en un fenotipo disfuncional agotado (PD-1+, TIM-3+)<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t\t\t
          • \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tResultado: inmunosupresi\u00f3n, fallo de la inmunidad antitumoral y antiviral<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Principio unificador: el fallo en el control de calidad de los org\u00e1nulos determina el destino inflamatorio, independientemente del tipo celular<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Conexi\u00f3n #2 \u2014 Interacci\u00f3n entre disfunci\u00f3n mitocondrial y polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en la sepsis<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Ji, Zhang et al. \u2014 Frontiers in Immunology | El equivalente perif\u00e9rico del fallo de mitofagia en microgl\u00eda <\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            <\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Microgl\u00eda \u2014 Depresi\u00f3n<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Macr\u00f3fagos \u2014 Sepsis<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Tipo celular<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Microgl\u00eda (SNC)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Macr\u00f3fagos (perif\u00e9ricos \/ hep\u00e1ticos \/ pulmonares)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Desencadenante<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Estr\u00e9s cr\u00f3nico, acumulaci\u00f3n de ROS<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Infecci\u00f3n, endotoxina (LPS)<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Modo de fallo mitocondrial<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Fallo en la acidificaci\u00f3n lisosomal \u2192 bloqueo de la mitofagia<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Desacoplamiento de la cadena respiratoria, p\u00e9rdida de \u0394\u03a8m, aumento de ROS<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Se\u00f1alizaci\u00f3n DAMP<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            mtDNA v\u00eda cGAS-STING \/ TLR9<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            mtROS y mtDNA v\u00eda NLRP3, TLR9<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Respuesta inflamatoria<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            IFN-I, IL-1\u03b2 \u2192 neuroinflamaci\u00f3n<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            IL-6, TNF-\u03b1 \u2192 tormenta de citocinas \u2192 par\u00e1lisis inmunitaria<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Fallo en la resoluci\u00f3n<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Fagocitosis defectuosa de restos sin\u00e1pticos<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Polarizaci\u00f3n M2 alterada \u2192 inmunosupresi\u00f3n prolongada<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Terapias compartidas<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Precursores de NAD+, inductores de mitofagia<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Antioxidantes mitocondriales, restauraci\u00f3n metab\u00f3lica, mitofagia<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Conexi\u00f3n #3 \u2014 Eje IRG1\u2013Itaconato en el inmunometabolismo<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Un metabolito antiinflamatorio que los macr\u00f3fagos ya producen \u2014 y un posible regulador upstream del crosstalk entre org\u00e1nulos<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t
            \n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Est\u00edmulo inflamatorio<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLPS \/ citocinas \/ ROS en macr\u00f3fagos\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t
            \n\t\t\t<\/i>\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            IRG1 \u2192 producci\u00f3n de itaconato<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tDescarboxilasa de aconitato en el ciclo TCA: aconitato \u2192 itaconato
            Tambi\u00e9n inhibe la succinato deshidrogenasa (Complejo II)\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t
            \n\t\t\t<\/i>\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            El itaconato alquila KEAP1<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tEl itaconato electrof\u00edlico modifica las ciste\u00ednas de KEAP1 \u2192 Nrf2 se libera y se transloca al n\u00facleo\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t
            \n\t\t\t<\/i>\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Efectos downstream de Nrf2<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \u2191 objetivos de TFEB \u2192 biog\u00e9nesis lisosomal y V-ATPasa
            \u2191 capacidad de mitofagia (pH lisosomal restaurado)
            \u2191 genes antioxidantes (NQO1, HO-1, SOD)
            \u2193 activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Inhibici\u00f3n de SDH \u2192 menos mtROS<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tEl itaconato inhibe competitivamente el Complejo II \u2192 reduce el transporte inverso de electrones \u2192 disminuyen los ROS mitocondriales \u2192 se protege \u0394\u03a8m\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Nrf2 \u2192 rescate lisosomal<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLa coactivaci\u00f3n de TFEB restaura la acidificaci\u00f3n lisosomal (subunidades V-ATPasa) y la biog\u00e9nesis \u2192 permite la fusi\u00f3n mitofagosoma-lisosoma \u2192 se restablece el crosstalk entre org\u00e1nulos\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Hip\u00f3tesis upstream:<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Si el itaconato end\u00f3geno (o derivados ex\u00f3genos: 4-OI, DIMCI) restaura la comunicaci\u00f3n mitocondria-lisosoma en la microgl\u00eda, la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica por s\u00ed sola podr\u00eda romper el bucle de neuroinflamaci\u00f3n \u2014 sin bloquear las citocinas downstream<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t

            Restaurando una baja entrop\u00eda<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Estrategias terap\u00e9uticas dirigidas al fallo del control de calidad de los org\u00e1nulos \u2192 eje inflamatorio<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

            \n\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/i>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tPrecursores de NAD+\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\tNR \/ NMN \u2014 restauran la actividad de SIRT1\/3, reactivan PGC-1\u03b1, recuperan el acoplamiento OXPHOS y el flujo de mitofagia\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tInductores de mitofagia\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\tUrolitina A, rapamicina \u2014 estimulan directamente la v\u00eda PINK1\/Parkin; aceleran la eliminaci\u00f3n de org\u00e1nulos da\u00f1ados\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/i>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tAcidificadores lisosomales\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\tActivadores de V-ATPasa, inductores de TFEB \u2014 restauran el pH lisosomal \u2192 desbloquean la fusi\u00f3n mitofagosoma-lisosoma\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t
            \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t<\/path><\/svg>\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t
            \n\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\tBloqueo de cGAS-STING \/ TLR9\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/h3>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\tH-151, C176 \u2014 interrumpen la detecci\u00f3n downstream del mtDNA; reducen IFN-I e IL-1\u03b2 sin suprimir el control de calidad upstream\t\t\t\t\t<\/p>\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

            \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t

            Principio: el camino hacia una baja entrop\u00eda pasa por los org\u00e1nulos \u2014 no por evitarlos.<\/p><\/div><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

            \u00bfPueden las mitocondrias da\u00f1adas atrapar al cerebro en una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y provocar depresi\u00f3n?
            \nEste art\u00edculo explora c\u00f3mo el fallo en la comunicaci\u00f3n entre mitocondrias y lisosomas bloquea a la microgl\u00eda en un bucle inflamatorio autosostenido, y c\u00f3mo este mecanismo se conecta con la sepsis, la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y el eje IRG1\u2013itaconato.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":20887,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"set","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[167],"tags":[213,217],"class_list":["post-20888","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-mitocondrias","tag-mitocondrias","tag-neurociencia"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20888","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20888"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20888\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":21438,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20888\/revisions\/21438"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/20887"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20888"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20888"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/drpascalmensah.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20888"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}